柔红霉素高产菌种选育及其生物转化的研究
柔红霉素（daunomycin）是由波赛链霉菌（S.peucetius）或天蓝淡红链霉菌（S.coeruleorubidus）等放线菌次级代谢产生的一种蒽环类抗肿瘤抗生素。它具有抗革兰氏阴性菌、革兰氏阳性菌、肿瘤及病毒的作用，并有免疫抑制活性。阿霉素（adriamycin）是柔红霉素的C-14位羟化衍生物，临床上使用的阿霉素是以柔红霉素为前体经化学合成获得。与柔红霉素相比，阿霉素的抗肿瘤谱比柔红霉素广，毒副作用更低，具有更高的应用价值。柔红霉素和阿霉素已广泛应用于肿瘤化疗，已成为某些肿瘤化疗的首选药物，有巨大的经济价值和社会效益。本研究工作的主要目的是提高柔红霉素产生菌StreptomycescoeruleorubidusSIPI-1482的产抗能力，以及开发用于生物转化法生产阿霉素的生物反应系统。在柔红霉素高产菌菌种选育过程中，我们采用了“核糖体工程技术”。具体工作是应用链霉素和卡那霉素抗性辅助筛选方法，以天蓝淡红链霉菌SIPI-1482野生型菌株株为出发菌，首先确定其对链霉素和卡那霉素的MIC。
- 作者：
- 刘连碧
- 学位授予单位：
- 上海医药工业研究院
- 专业名称：
- 微生物药学
- 授予学位：
- 博士
- 学位年度：
- 2000年
- 导师姓名：
- 朱宝泉
- 中图分类号：
- R979.14
- 关键词：
- 柔红霉素；阿霉素；菌种选育；生物转化；抗肿瘤抗生素
- ribosome engineering；ion-beam implanted mutagensis；bioconversion；strain breeding