7-位取代胺甲基氟喹诺酮衍生物的合成和抗菌活性研究
经过三十多年的努力，目前已有十几个氟喹诺酮类抗菌药正式上市。它们的重要结构特征之一是在其7位带有环状脂肪胺侧链，该侧链都是通过氮原子与喹诺酮母环相连，为了进一步研究7-位取代基的构效关系，本文合成了113个7位取代胺甲基的氟喹诺酮衍生物。在化合物的合成中，根据目标物不同的结构特点，采取三条不同的合成路线。在路线1中，首次研究了7位氟代喹诺酮和硝基甲烷的芳香亲核取代反应，高收率地得到7位硝甲基中间体IV。IV先后经过还原、环化、水解得到目标化合物A22和A23，路线筛捷。为了制备更多的具有结构多样性的化合物，进一步探索路线2和路线3。在路线2中，成功地将Nef反应运用于7位硝甲基喹诺酮IV，并对该反应的条件作优化研究，对溶剂、反应物浓度、体系酸度等各方面的改进，使7位甲酰基氟喹诺酮VII的收率提高到中等。然后通过还原、卤代得到溴苄中间体IX。根据不同取代基的特点，选择不同的反应条件将各种脂肪胺引入到中间体IX，再水解即得目标化合物。在路线3中，通过还原胺化反应，在7-甲酰基氟喹诺酮VII中引入各种芳香胺取代基。
- 作者：
- 张贞发
- 学位授予单位：
- 上海医药工业研究院
- 专业名称：
- 药物化学
- 授予学位：
- 博士
- 学位年度：
- 2002年
- 导师姓名：
- 周伟澄
- 中图分类号：
- R914；R978.1
- 关键词：
- 氟喹诺酮类；抗菌药；抗菌活性
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