宣威昆明两地肺癌P16、CYCLIND1基因表达及突变的比较研究
Comparative Study of Expression and Mutation of p16 and CyclinD1 Gene in Patients with Non-small-cell-lung-cancer in Xuanwei and Kunming
目的：研究p16、cyclinD1基因在宣威、昆明两地肺癌患者中遗传变异的差异性，探讨p16、cyclinD1基因在肺癌发生发展中的作用。 方法：采用免疫组化、PCR-SSCP和DNA直接测序技术，对宣威、昆明地区非小细胞肺癌各45例和非肺癌(肺大疱、肺出血)行手术切除的正常肺组织石蜡包埋标本18例进行p16、cyclinD1蛋白的表达、p16exon2缺失、突变和cyclinD1(CCND1)的G870A基因多态性检测. 结果：p16蛋白免疫组化阴性表达共有45例，总失活率为41.7％，其中宣威肺癌组、昆明肺癌组、对照组的失活率分别为57.8％、37.8％、11.1％。两肺癌组分别与对照组p16失活率的差异有统计学意义(P＜0.05)；两肺癌组的总失活率无差异(P=0.058)；宣威肺癌组在Ⅰ期、T2期和腺癌的失活率比昆明肺癌组高(P＜0.05)。 cyclinD1蛋白免疫组化阳性表达共有56例的，总表达率为51.9％，其中宣威肺癌组、昆明肺癌组、对照组的阳性表达率分别为55.6％、60.0％、22.2％。两肺癌组分别与对照组的cyclinD1表达率有差异(P＜0.05)；两肺癌组的总失活率无差异(P=0.670)；在Ⅰ期和腺癌病例中，两组肺癌的阳性表达率有差异(P＜0.05)。 两地肺癌p16exon2总共发生缺失26例，突变15例，其中宣威肺癌缺失和突变率分别为33.3％、22.2％；昆明肺癌缺失和突变率分别为24.4％、11.1％。对照组中检测出2例缺失但未检测出突变。p16exon2的缺失和突变在两地肺癌的总体比较中无差异(P＞0.05)；在两肺癌组的腺癌之间有差异(P＜0.05)；宣威肺癌组与对照组的p16exon2缺失和突变率有差异(P＜0.05)；而昆明组与对照组的比较无差异(P＞0.05)。发现了肺癌p16exon2的13个突变位点，突变位于碱基C或G上。 CCND1的G870A的AA、AG、GG基因型在宣威肺癌的频率分别为46.7％、42.2％、11.1％；在昆明肺癌中分别为24.4％、44.4％、31.1％；对照组中的频率分别为22.2％、38.9％、38.9％。CCND1的G870A的AA型发生频率在宣威肺癌组与对照组的比较中有差异(P＜0.05)；而在昆明肺癌组与对照组中的无差异(P＞0.05)。在两肺癌组的总体、T2期和有淋巴结转移的肺癌病例的比较中有差异(P＜0.05)。 结论：宣威肺癌组与昆明肺癌组相比，p16基因的蛋白不表达率在Ⅰ期、T2期以及腺癌病例中存在着统计学差异；cyclinD1基因的蛋白过表达率在Ⅰ期和腺癌病例中存在着统计学差异；p16exon2的缺失和突变率在两地肺癌的腺癌病例比较中差异有统计学意义；发现了肺癌p16exon2的13个突变位点，突变位于碱基C或G上；宣威肺癌组的CCND1的G870A多态性的AA型频率比昆明肺癌组的高，差异有统计学意义。
- 作者：
- 李谦平
- 学位授予单位：
- 昆明医学院
- 专业名称：
- 胸心血管外科学
- 授予学位：
- 硕士
- 学位年度：
- 2005年
- 导师姓名：
- 杨鸿生
- 中图分类号：
- R734.2；Q343.5
- 关键词：
- 宣威；昆明；非小细胞肺癌；遗传变异；P16基因；CYCLIND1基因；基因多态性
- Xunwei；Kunming；NSCLC；pl6；cyclinDl