重组人甲状旁腺素(1-34)的毒理学研究及对兔骨髓间充质干细胞增殖分化的影响
目的：研究食蟹猴皮下注射rh-PTH(1-34)的长期毒性试验，观察其毒性反应、中毒症状、毒作用靶器官并确定无毒反应剂量，为临床安全用药剂量提供科学依据。 方法：rh-PTH(1-34)以5、15、45μg/kg/d对食蟹猴连续皮下注射6个月，停药恢复1个月的长期毒性试验。 结果：试验期间动物饮水、进食、行为活动、精神状况等一般情况正常；6个月后体重有所增长，给药前后比较有显著性差异(P＜0.01)；心电图无异常改变；血液学、血清生化学、尿液分析和骨髓象检查所测指标均未见明显异常改变。动物注射rh-PTH(1-34)4h后可出现暂时性血钙升高，24h后恢复到正常水平；X光摄片检查发现给药组动物股骨骨皮质增厚，腰椎骨小梁密度增加，与病理组织学检查结果基本相符。病理组织学检查中发现：中、高剂量组约1/2动物出现肾小管内钙盐沉积，但未观察到对试验动物肾脏功能的影响。 结论：在此试验条件下，rh-PTH(1-34)对食蟹猴的无毒反应剂量为5μg/kg/d，相当于临床拟推荐用量的6.25倍。
- 作者：
- 张玲
- 学位授予单位：
- 昆明医学院
- 专业名称：
- 药理学
- 授予学位：
- 硕士
- 学位年度：
- 2005年
- 导师姓名：
- 卿晨；陆瑛
- 中图分类号：
- R965.3；R977.1
- 关键词：
- 重组人甲状旁腺素；长期毒性试验；骨髓间充质干细胞；细胞增殖；细胞分化；临床用药剂量
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