基于药物代谢酶的"中药十八反"配伍禁忌研究
目的:该课题紧密结合当前细胞色素P450研究的技术和策略,研究的重点和关键放在对各种亚酶的调控,旨在从P450的方向上阐明一些中药配伍禁忌作用的分子机理.方法:通过测定藜芦及其相反药在单独应用和配伍后对细胞色素P450同工酶的调控作用(诱导或抑制作用),分别从酶活性水平(特异性底物酶促反应技术),mRNA水平(RT-PCR技术)上进行探讨和确证.结果:细辛、南沙参、玄参与藜芦合用可明显降低P450蛋白含量,藜芦对氨基比林N一脱甲基酶(APND)活性有一定的诱导作用,配伍应用时恢复到正常水平.藜芦组、玄参组、白芍组使对硝基苯酚羟化酶(pNPH)产生诱导作用(P<0.05).配伍组中藜芦-白芍组对对硝基苯酚羟化酶(pNPH)有诱导作用.在mRNA水平上,藜芦与南沙参配伍诱导了CYP1A1的表达.白芍诱导CYP2E1的基因表达,但与藜芦合用后却明显抑制了CYP2E1的表达.细辛可抑制CYP2B1/2的基因表达,与藜芦合用后却明显诱导了CYP2B1/2的表达.藜芦、细辛明显抑制CYP3A1的表达,细辛与藜芦合用后这种抑制作用消失.结论:十八反中的细辛、南沙参、玄参、白芍与藜芦配伍前后对一些CYP亚型调控作用发生明显变化,可能存在基于药物代谢酶机理的相反作用.
- 作者：
- 孙圆媛
- 学位授予单位：
- 内蒙古医学院
- 专业名称：
- 药理学
- 授予学位：
- 硕士
- 学位年度：
- 2004年
- 导师姓名：
- 刘晓雷；陈朝军
- 中图分类号：
- R285.1；R289.1
- 关键词：
- 十八反；细胞色素P450；逆转录聚合酶链式反应；药物相互作用
-