广枣黄酮类成分槲皮素和山萘酚对白血病细胞系K562/A02多药耐药性的影响
目的： 研究广枣黄酮类成分槲皮素(Quercetin，Que)及山萘酚(Kaempferol，Kae)单用及联合应用时逆转白血病细胞系K562/A02多药耐药的可能性及机制，以期找到一种高效低毒的耐药逆转剂，同时提高对蒙药的研究水平。 方法： 通过体外培养K562和K562/A02细胞，经Que及Kae处理，采用四唑盐比色法计算药物单独及联合作用后细胞的生长抑制率及对阿霉素(Adriamycin，ADR)的增敏倍数；用流式细胞术检测药物作用后细胞表面p-GP表达的变化；流式细胞术检测药物作用后细胞内ADR浓度的变化；Annexin V/PI双染色法观察细胞凋亡情况；实时荧光定量RT-PCR法检测p-GP编码基因mdrl及抗凋亡基因survivin mRNA表达的变化。 结果： 经药物作用48小时后，Que及Kae在5～160vanoL/L的浓度范围内对K562和K562/A02细胞均有剂量依赖性的生长抑制作用，K562/A02对ADR的敏感性显著增强，二者联合作用效果有协同性；经药物单独及联合作用72小时后，K562/A02细胞表面p-GP及其编码基因mdrl的表达均有显著降低，二者联合作用效果有协同性；在ADR为5μmol/L时，药物与细胞共培养2小时即可检测出Que能增加细胞内ADR的浓度，而Kae则对细胞内ADR的浓度无明显影响，两药联合作用后细胞内ADR浓度的增加不及Qur单独作用。Que和Kae均可剂量依赖性地诱导K562和K562/A02细胞的凋亡，同时可下调抗凋亡基因survivin的表达。 结论： Que和Kae均有剂量依赖性的细胞生长抑制作用；Que可通过下调mdrl基因降低p-GP的表达增加细胞内化疗药物浓度以及下调抗凋亡基因survivin的表达诱导凋亡，从而逆转K562/A02的多药耐药性；Kae则主要通过细胞毒作用及诱导凋亡逆转MDR。
- 作者：
- 曹林娟
- 学位授予单位：
- 内蒙古医学院
- 专业名称：
- 内科学
- 授予学位：
- 硕士
- 学位年度：
- 2009年
- 导师姓名：
- 韩艳秋；孟学敏
- 中图分类号：
- R285.5；R733.7
- 关键词：
- 槲皮素；山萘酚；多药耐药性；广枣黄酮；白血病
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