肺癌体外药敏试验、耐药基因与临床疗效的相关性研究
目的： 应用肺癌体外药敏试验，制定个体化化疗方案来指导临床化疗并评价疗效，同时检测其耐药基因，探讨肺癌耐药机制及明确与化疗药物耐药性的相关性。 方法： 1.将实验组的一部分肺癌组织应用肿瘤细胞体外培养进行化疗药物敏感性测试，化疗药物选用顺铂(Cisplatin)，吉西他滨(Gemcitabine)，长春瑞滨(Vinorelbine)，紫杉醇(Paclitax-el)，异环磷酰胺(Iphospamide)，观察肺癌分别对上述五种测试药物的敏感及耐药情况。 2.另一部分肺癌组织应用Elivision plus通用型二步法免疫组织化学方法进行4种耐药相关基因(P-gp：P-糖蛋白、MRP1：多药耐药相关蛋白1、GST-π：谷胱甘肽-S-转移酶、TopoⅡ：拓扑异构酶Ⅱ)表达的检测，并将其表达情况与对应的化疗耐药性进行相关分析。 结果： 1.体外药敏试验与临床治疗结果的总符合率为80.0％；阳性符合率为81.3％；阴性符合率为75.0％；试验敏感性为92.8％；特异性为50.0％。 2.P-gp、MRP1、GST-π和TopoⅡ在肺癌中总的阳性表达率分别为：67.5％、63.1％、57.5％和50.0％。鳞癌和腺癌P-gp、MRP1、GST-π和TopoⅡ相比的表达无显著性差异(P＞0.05)，但鳞癌和小细胞肺癌或腺癌和小细胞肺癌在MRP1、TopoⅡ表达相比有显著性差异(P＜0.05)。 3.P-gp和GST-π的表达与顺铂、吉西他滨，长春瑞滨，紫杉醇的耐药性均呈显著的正相关(P＜0.05)，其表达与异环磷酰胺的耐药性无显著性差异(P＞0.05)；MRP1的表达与顺铂、吉西他滨，长春瑞滨的耐药性均呈显著的正相关(P＜0.05)，其表达与紫杉醇、异环磷酰胺的耐药性无显著性差异(P＞0.05)；TopoⅡ的表达与顺铂、吉西他滨，紫杉醇、异环磷酰胺的耐药性均呈显著的正相关(P＜0.05)，其表达与长春瑞滨的耐药性无显著性差异(P＞0.05)。 结论： 1.MTT体外药敏试验可以预测临床化疗疗效。 2.P-gp、MRP1和GST-π的较高表达及TopoⅡ的较低表达共同介导参与了肺癌耐药的机制，且与检测的化疗药物有不同程度的相关性。 3.在肺癌化疗前，应用肿瘤细胞体外培养、进行体外药敏检测，并明确耐药基因的表达情况，对于识别可能的耐药个体，选择合理有效的化疗药物，可能将会最大限度的避免无效化疗和提高化疗疗效。
- 作者：
- 宿利清
- 学位授予单位：
- 内蒙古医学院
- 专业名称：
- 内科学
- 授予学位：
- 硕士
- 学位年度：
- 2009年
- 导师姓名：
- 付秀华
- 中图分类号：
- R734.2
- 关键词：
- 肺癌；体外药敏试验；耐药基因；临床疗效
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