岩黄连冻干粉针剂的研究
Studies on Lyophilization Injection of Corydalis Saxicola Bunting
病毒性肝炎是指一组由肝炎病毒引起,以肝脏损害为主的全身性疾病,包括甲型、乙型、丙型、丁型、戊型五种.病毒性肝炎是世界性分布的传染病,每年受肝炎折磨的病人数以亿计,其中200多万人发生死亡.所有肝炎病毒中以乙肝病毒的危害影响面最大.全球现有3亿人携带乙肝病毒,我国就占了1.2亿.据有关资料,我国现有4000万慢性肝炎病人.乙型、丙型肝炎是诱导肝癌最主要的原因,成为最致命的疾病之一.因而防治肝炎,尤其是乙型肝炎,是我国卫生事业一项重要而艰巨的任务.目前对肝炎的治疗,主要还是以干扰素、拉米夫定、阿德福韦、利巴韦林等为主.但这些药物不是对每个人都有效.而中药在病毒性肝炎的防治方面也出现了一些好的势头. 岩黄连是罂粟科紫堇属(Corydalis Saxicola Bunting)植物,在民间用其治疗肝炎、肝硬化等疾病.但现有的岩黄连注射液总碱含量比较低,约30％左右.本研究通过优化的纯化工艺和成型工艺找到活性组分,研制出质量可控、稳定性好的中药注射剂. 该文首先建立了岩黄连粗提物的TA(总碱)及DHC(脱氢卡维丁)含量测定方法,然后用TA和DHC为指标,比较了不同的纯化工艺,如大孔树脂法、阳离子树脂法和硅胶纯化法.经过比较,最后确定大孔树脂纯化方法,进行了树脂纯化工艺各因素的考察,主要包括:树脂的型号、静态吸附、样品上样量、上样液的酸度、洗脱条件、流速、洗脱剂用量、树脂再生,确定HP2MGL大孔吸附树脂的最佳纯化工艺是:层析柱径/高比小于1∶5,上样液中2％HCl,样品浓度为2.5mg/ml,体积为2.5BV,流速为1BV/h,先用1.5BV去离子水洗脱,再用5.5BV30％乙醇进行洗脱,最后用1％盐酸乙醇(无水)进行洗脱再生树脂,收集30％乙醇洗脱液,浓缩蒸干得到的岩黄连中间体,TA纯度大于50％,DHC含量大于6.5％,而纯化前,它们分别为29.2％和2.8％. 在优选的纯化工艺基础上,我们制备了岩黄连中间体,进行了加速试验的稳定性考察,结果表明,中间体具有较好的稳定性. 岩黄连冻干粉针剂的处方通过外观及复溶性等指标进行优化,结果表明原岩黄连注射液不稳定并易产生沉淀的问题得到解决,复溶时间小于1min.3个月加速试验结果表明,该制剂中TA与DHC的含量几乎不变.
- 作者：
- 陈满仓
- 学位授予单位：
- 上海医药工业研究院
- 专业名称：
- 药剂学
- 授予学位：
- 硕士
- 学位年度：
- 2006年
- 导师姓名：
- 奉建芳
- 中图分类号：
- R283
- 关键词：
- Corydalis saxicola Bunting；lyophilization injection；preparation technique；macroporous adsorption resin；HPLC fingerprint；quality control
- Corydalis saxicola Bunting；lyophilization injection；preparation technique；macroporous adsorption resin；HPLC fingerprint；quality control