竹红菌乙素衍生物的合成及其光动力性质研究
Synthesis and Photodynamic Property Studies of Hypocrellin B Derivatives
竹红菌素包括竹红菌甲素(Hypocrellin A, HA)和竹红菌乙素(Hypocrellin B, HB),是从生长在我国云南、四川的箭竹上的一种寄生真菌中提取的天然色素.由于竹红菌素良好的光动力性质,其被认为是一类具有临床应用前景的光动力药物.但是水溶性差、在光动力治疗窗口吸光能力弱以及对生物靶分子缺乏亲合力等缺点,限制了天然竹红菌素的应用. 为了进一步提高竹红菌乙素的光动力性质,我们开展了以下工作: 1.设计合成了二甲胺基乙硫醇修饰的竹红菌乙素DEHB.利用质子化后形成的季铵盐基团与DNA之间的静电作用来提高DEHB对DNA的亲合能力,季铵盐基团的形成也同时改善了竹红菌乙素的水溶性.通过ESR技术和DNA热变性实验,并与HB及其乙硫醇修饰的衍生物EHB比较,证实季铵盐基团可以提高DEHB与DNA之间的作用能力.尽管DEHB的活性氧量子产率不如EHB或HB,但是其对小牛胸腺DNA(CT DNA)的光损伤能力却强于EHB和HB.这是因为季铵盐基团的存在提高了DEHB与DNA之间的亲合力,使得产生的活性氧可以更为有效地与DNA作用....
- 作者：
- 乔瑞
- 学位授予单位：
- 中国科学院研究生院(理化技术研究所)
- 专业名称：
- 有机化学
- 授予学位：
- 博士
- 学位年度：
- 2007年
- 导师姓名：
- 王雪松；张宝文
- 中图分类号：
- TQ460.1
- 关键词：
- 光动力活性；DNA光损伤；竹红菌乙素；季铵盐；静电作用；金刚烷；环糊精聚合物；包结作用
- Photodynamic activity；DNA photodamage；hypocrellin B；quaternary ammonium group；electrostatic interaction；adamantane；cyclodextrin polymer；inclusion interaction