新型氟喹诺酮-噁唑烷酮类化合物的合成及其抗菌活性研究
Synthesis and Antibacterial Activities of Novel Fluoroquinolone-Oxazolidinone Derivatives
随着抗生素的广泛使用甚至滥用以及致病菌的耐药机制的不断演化,细菌耐药性已经成为临床面临的一大难题.革兰氏阳性菌的耐药问题尤为严重,例如耐甲氧西林的金葡菌、耐万古霉素的肠球菌等.噁唑烷酮类抗菌剂是一类新型的全合成抗菌药物,作用于细菌蛋白质合成的早期阶段(主要作用靶点是核糖体50S亚基的23S rRNA),表现出高度的抗耐药性革兰氏阳性菌活性,其代表药物吗啉噁酮(linezolid)已上市. 氟喹诺酮药物为广谱抗菌剂,作用机制是影响DNA复制(主要作用靶点是DNA促旋酶和拓扑异构酶Ⅳ),对革兰氏阳性菌和阴性菌都有作用,但对阴性菌的作用一般大于阳性菌.将氟喹诺酮引入噁唑烷酮形成的衍生物可能同时具有上述的两种抗菌作用机制,对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌有可能都具有良好的抗菌活性.为了进一步研究此类衍生物的构效关系,发现抗菌谱广、活性高的新型化合物,该文在课题组原有工作基础上将氟喹诺酮药效团引入噁唑烷酮中,它们之间用2个CH_2相连,设计了5个系列的氟喹诺酮-噁唑烷酮类衍生物.共合成58个新型氟喹诺酮-噁唑烷酮目标化合物,其结构均经过~1H-NMR和MS确证,并测定了它们的熔点和比旋光度等理...
- 作者：
- 于慧杰
- 学位授予单位：
- 上海医药工业研究院
- 专业名称：
- 药物化学
- 授予学位：
- 博士
- 学位年度：
- 2006年
- 导师姓名：
- 周伟澄
- 中图分类号：
- TQ463.5
- 关键词：
- 噁唑烷酮；氟喹诺酮；抗菌活性；构效关系；合成
- oxazolidinones；fluoroquinolones；antibacterial；structure-activity relationship；synthesis