利用酵母双杂交系统筛选β-内酰胺酶抑制剂
Screening of β-lactamase Inhibitors by Yeast Two-hybrid System
β-内酰胺类抗生素(青霉素和头孢菌素)在临床上用于治疗多种细菌感染疾病,它们对人类的健康作出了巨大的贡献.但是,随着抗生素的广泛应用以及某种程度上的滥用,耐药菌在不断地产生,它们对许多β-内酰胺抗生素耐药,从而使这类药物对耐药菌感染的疾病无效.微生物来源的β-内酰胺酶的抑制剂棒酸(Clavulanic acid)及其β-内酰胺砜类化合物舒巴坦(Sulbactam)和他佐巴坦(Tazobactam),均在七十年代至八十年代被发现并证实是有效的β-内酰胺酶的抑制剂,且作为"自杀者"与β-内酰胺抗生素合并用药,可达到抑制β-内酰胺酶活力、增强β-内酰胺抗生素疗效的目的.然而,无论是砜类还是棒酸类抑制剂,对一些细菌产生的由染色体介导的Ⅰ型β-内酰胺酶的抑制作用都很小.近来人们从带棒链霉菌(Streptomyces clavuligerus)中分离到β-内酰胺酶抑制蛋白(β-lactamase inhibitory protein, BLIP),进一步研究表明其第46-51位的氨基酸残基对抑制Ⅰ型β-内酰胺酶起着关键的作用.这种新型的蛋白类β-内酰胺酶抑制剂的出现给人们带来了很多启发,关于BLIP的研究也受到人们的关注...
- 作者：
- 孙伟
- 学位授予单位：
- 上海医药工业研究院
- 专业名称：
- 微生物与生化药学
- 授予学位：
- 博士
- 学位年度：
- 2004年
- 导师姓名：
- 朱春宝
- 中图分类号：
- R965.1
- 关键词：
- 酵母双杂交系统；β-内酰胺酶抑制蛋白；随机寡核苷酸库；GST-短肽融合蛋白
- yeast two-hybrid system；BLIP；Random oligo-nucleotide bank；GST-peptide fusion protein
- 基金项目：
- 国家自然科学基金